抑制microRNA-30a可减轻静脉高压的血管重构

胃动脉高压 (PAH) 是一种侵略性传染病，其特征是外阴胃粘液 (PA) 表征，加剧右心室 (RV) 后负荷增大并最终加剧死亡。 数 20 年来，PAH 的化疗获取了长足的进步，相比之下是随着靶向药物的应用领域。然而，目前这些化疗仅限于心悸，至少在 5% 的 PAH 症状之中起起着，并且几乎必须再一具体化腹腔。研究课题暗示，SMCs 而不是内皮细胞 自由选择作为细胞可能建立上新内膜以并行粘液。因此，探索持续性SMC具体化的上新方法在化疗PAH之中具有最主要意义。

在该的团队之前的研究课题之中，注意到 miR-30a 在体外急性心肌梗死（AMI）症状和食肉动物的豚鼠之中以及体外诱发诱因后指导的肾脏之中显着急剧下降，并通过诱发自噬使肺脏功能急转直下。正因如此，诱发是 PAH 腹腔具体化的极其重要出现异常机制，并且 miR-30a 程度的变化也可能作准备 PASMC 的具体化。 本研究课题重点关注诱发后 PAH 症状、PAH 食肉动物数学模型和 PASMC 之中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/诱发起着于和野碱 (MCT) 起着于的 PAH 食肉动物之中 miR-30a 的遗传和药理学诱发来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种上新的 PAH 化疗发送作法。

研究课题内部设计：

研究课题首先注意到了PAH症状、PAs和PASMCs诱发后miR-30a急剧下降；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/诱发豚鼠数学模型之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

食肉动物数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞增殖以防止 Su5416/诱发豚鼠数学模型之中的腹腔表征；

食肉动物数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以再一 MCT 豚鼠数学模型之中的腹腔具体化；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 豚鼠数学模型之中的 RVSP、RV 松弛和水肿；

本研究课题首次相符了 miR-30a 在 PAH 之中的起着，并通过诱发 miR-30a 来描绘其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 症状的豚鼠之中以及在诱发后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 之中的表达增大。 此外，注意到 miR-30a 起着于了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/诱发起着于和 MCT 起着于的 PAH 食肉动物之中，miR-30a 的基因缺失有效再一了 PA 具体化并增大了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 发送作法显示出有效率，可降低 miR-30a 程度并过重 PAH 的传染病表型，同时诱发 P53 可以部分降低这些必需起着。

文章引自：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.